被稱為中藥國際化標桿的復(fù)方丹參滴丸，在啟程入美之路20年之際，完成了三期臨床實驗，也到了能否順利上市的關(guān)鍵時刻，就在此時，卻陷入美國三期臨床造假風(fēng)波中。

　　而其生產(chǎn)企業(yè)，截止2016年12月17日市值447億的上市公司天士力（600535.SH）也由此進入輿論漩渦。天士力前身是一家軍辦企業(yè)，后完成股份制改造，并于2002年上市。如今，天士力借助資本運作，在中藥、化藥、大健康領(lǐng)域均有涉足，多家子公司產(chǎn)品都在同類產(chǎn)品中全國市場份額靠前。2013年年中，其市值曾突破500億。當時被稱為是醫(yī)藥股市值第二大股。

　　復(fù)方丹參滴丸是天士力制藥集團的拳頭產(chǎn)品，所貢獻的業(yè)績超過半壁江山。關(guān)于復(fù)方丹參滴丸在美國臨床的信息，天士力方面也一直向外界透露進展順利的信號。此前，天士力已公告完成了復(fù)方丹參滴丸在美國的三期臨床實驗。

　　祝國光質(zhì)疑天士力在美國進行三期臨床的藥物是“誰”，二期臨床結(jié)果與復(fù)方丹參滴丸安全性等問題。“他們在美國做的是膠囊，拿過來說是滴丸，這個做法是假的。”祝國光對本報說。

　　隔空爭辯

　　12月9日，祝國光在學(xué)術(shù)批評網(wǎng)和科學(xué)網(wǎng)個人博客上發(fā)布了一篇署名文章——《祝國光：天士力在美國臨床實驗上的騙局》（《假廣告之最——天士力公司在美國臨床藥試驗上的騙局》）。祝國光曾在天士力擔(dān)任多年技術(shù)顧問。祝國光質(zhì)疑復(fù)方丹參滴丸在美國進行三期臨床試驗時存在造假問題?？茖W(xué)網(wǎng)由中國科學(xué)報社主辦。這篇文章迅速傳播，引起社會關(guān)注。之后，科學(xué)網(wǎng)刪掉文章，后又恢復(fù)了文章。

　　祝國光稱，他是《復(fù)方丹參滴丸》、《丹參大全》第五臨床分冊和《復(fù)方丹參滴丸百問百答》中文和英文版的主編、《丹參大全》全書（中英文版）副主編。他還有頭銜是全歐中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會副主席、全歐中藥商會副會長，曾經(jīng)擔(dān)任天士力的高級顧問。

　　復(fù)方丹參滴丸，1992年研制成功，是天士力最重要的產(chǎn)品。其目前說明書中的功能主治是：活血化瘀，理氣止痛。用于氣滯血瘀所致的胸痹，癥見胸悶、心前區(qū)刺痛；冠心病心絞痛見上述證候者。

　　祝國光在自己的博文中稱，對于天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)的“復(fù)方丹參滴丸”產(chǎn)品，從中藥生產(chǎn)工藝、中藥藥理、臨床上的應(yīng)用以及相關(guān)的學(xué)術(shù)問題，從專業(yè)角度上有一定的發(fā)言權(quán)。

　　祝國光在文中稱，天士力公司在中國境內(nèi)宣傳“復(fù)方丹參滴丸”通過美國FDA”申請，而真正在美國申請的藥是“丹通尼克膠囊”。他稱“從藥學(xué)上看丹通尼克膠囊和復(fù)方丹參滴丸是完全不同的藥。”按照他的說法，天士力存在“貍貓換太子”的做法。“你要做滴丸，當然要按滴丸做，不能用膠囊做，這是最簡單的道理。你用膠囊做了，出來的數(shù)據(jù)就只能說明膠囊，就不能拿過來說是滴丸，膠囊就不提了。這是藥法上最簡單的ABC。”祝國光稱。

　　此后，雙方隔空爭辯。

　　12月11日，周日，即祝國光發(fā)布文章兩天后，一則疑似天士力正面回應(yīng)的文章傳出。自媒體“醫(yī)藥小道”刊發(fā)文章《天士力正面回應(yīng)：關(guān)于科學(xué)網(wǎng)的不實報道》，這篇文中以天士力口吻對祝國光質(zhì)疑作出逐條回應(yīng)，并且落款“天士力制藥集團股份有限公司”。文中“回應(yīng)”稱，天士力在美臨床是將復(fù)方丹參滴丸裝在了膠囊中，還稱“丹通尼克膠囊”并非正式藥品名，公司從未提及此名。

　　讓觀者意外的是，這樣一則回應(yīng)從一家自媒體傳出。然而，對于這則看似逼真的“天士力正面回應(yīng)”，天士力方面向本報記者回應(yīng)稱“不是我司官方回應(yīng)“。

　　12月12日，天士力發(fā)布了一則澄清公告，回應(yīng)祝國光的“質(zhì)疑”：祝國光所發(fā)表的文章，內(nèi)容嚴重不實，故意歪曲科學(xué)依據(jù)，謬解國際、國內(nèi)藥政法規(guī)標準，誤導(dǎo)消費者和投資者，損害我公司名譽，影響我公司正常經(jīng)營。

　　祝國光在文章中稱，天士力在復(fù)方丹參滴丸項目上“項莊舞劍、意在沛公”，是為了獲取資本市場利益。

　　在12日的聲明中，天士力稱祝國光多次惡意攻擊天士力和復(fù)方丹參滴丸。“2016年12月9日，祝國光（此人曾多年擔(dān)任過公司技術(shù)顧問，合同到期終止后，還多次索要不當費用未達到目的。）”暗指祝國光或為利益驅(qū)動。對此，祝國光在接受本報記者采訪時稱，天士力“昨天的公告想把問題引到經(jīng)濟糾紛、私人恩怨上。”

　　對于實名質(zhì)疑，祝國光稱，2009年關(guān)于李連達事件時曾言“打假不問動機”，“為了中醫(yī)藥向健康發(fā)展，真正推動中醫(yī)藥走向世界，我是這個目的。”多次聲明，其初衷是為了中醫(yī)藥更好地發(fā)展，他回復(fù)稱至今堅持認為復(fù)方丹參滴丸是好藥，現(xiàn)在依然推崇，但他不同意在美國做的是膠囊，回國說是滴丸，在藥學(xué)上這不是同一個藥。

　　而對于過去，雙方如何從“統(tǒng)一戰(zhàn)線”應(yīng)對李連達2009年對復(fù)方丹參滴丸副作用的評價，分道揚鑣至如今局面，截至發(fā)稿，雙方都沒有回復(fù)本報。

　　焦點問題

　　在12日的澄清公告中，天士力未逐條針對質(zhì)疑作出回應(yīng)和澄清，以致觀者對于祝國光質(zhì)疑問題的真正答案是什么，沒有獲得官方說明，稱還是要看臨床數(shù)據(jù)，甚至有人戲稱“越描越黑”。

　　13日，天士力再次發(fā)布一則公告，對祝國光的質(zhì)疑作出逐條回應(yīng)。天士力稱，“丹通尼克膠囊”是祝國光臆造名稱，在美臨床藥品與復(fù)方丹參滴丸相同藥材相同工藝。

　　天士力稱，公司對外公告及宣傳中從未使用“丹通尼克膠囊”。DantonicR為復(fù)方丹參滴丸美國FDA臨床研究期間的暫用名稱之一。臨床研究所用復(fù)方丹參滴丸藥品代碼為T89。美國臨床試驗注冊網(wǎng)站ClinicalTrial注冊資料庫（www.clini-caltrials.gov）網(wǎng)站提供了T89的其它名稱，包括DantonicR和CompoundDanshenDrippingPills（復(fù)方丹參滴丸的英文直譯）和SalvtonicR。

　　另外，祝國光還在制造工藝、成分、劑型、作用途徑等方面作出質(zhì)疑。

　　祝國光在文中質(zhì)疑陳：滴丸和膠囊是不同劑型的藥，制造工藝完全不同，CGMP的要求完全不同，制藥中最核心的CMC文件完全不一樣。滴丸劑使所含的中藥能較快在體內(nèi)被吸收，而膠囊劑就不同。

　　針對“膠囊”和“滴丸”之辯，天士力方面稱，其在美國進行FDA注冊研究是把復(fù)方丹參滴丸裝在了膠囊中進行。理由是根據(jù)西方患者用藥習(xí)慣以及開展臨床研究盲法要求而為。

　　對于天士力這一說法，祝國光并不認可。祝稱，滴丸劑可以在美國做隨機雙盲實驗，并不是不能做。“為什么用膠囊不用滴丸，那就不知道了，我懷疑是不是PEG（PEG6000）的事情，這種只是懷疑。”祝國光對經(jīng)濟觀察報說。PEG（聚乙二醇），是最常用的一種修飾劑，PEG6000在制藥中可用于片劑、膠囊劑、薄膜衣、滴丸、栓劑等，在滴丸中，可做滴丸基質(zhì)。

　　祝國光稱，世界衛(wèi)生組織（WHO）于1968年對PEG的產(chǎn)品批準放行的限度標準：日限量10毫克/千克．體重的濃度范圍。如果直接拿復(fù)方丹參滴丸去美國FDA做試驗，美國FDA知道WHO的規(guī)定，肯定會給復(fù)方丹參滴丸指出這個制命點?？隙〞绊憦?fù)方丹參滴丸的中國市場。所以改成在美國試驗用丹通尼克膠囊 （就沒有這樣高含量的PEG6000）?？梢宰屆绹鳩DA通過，而試驗結(jié)果拿到中國就一口咬定是復(fù)方丹參滴丸，料想美國FDA也不會來管中國市場的事。

　　對于PEG6000在復(fù)方丹參滴丸中的含量，從該藥物的說明書中，并不能查詢到。

　　而對于祝國光質(zhì)疑的這一問題，天士力方面回應(yīng)稱：公司用于美國FDA臨床研究的復(fù)方丹參滴丸（T89）與國內(nèi)市場銷售的復(fù)方丹參滴丸均含有聚乙二醇6000作為滴丸基質(zhì)……與通常用作塑化劑的鄰苯二甲酸二乙酯（英文簡寫DEP）是完全不同的物質(zhì)。

　　天士力方面回應(yīng)否認祝國光將PEG6000稱為“塑化劑”的問題，對于祝國光質(zhì)疑的PEG6000與美國臨床中將滴丸裝進膠囊是否有關(guān)系，則沒有作出回應(yīng)，稱是根據(jù)西方患者用藥習(xí)慣以及開展臨床研究盲法要求而為。

　　據(jù)中國證券報援引業(yè)內(nèi)人士說法稱，復(fù)方丹參滴丸作為植物提取物，帶有顏色。而雙盲實驗一個是試驗組，一個是對照組，給病人服用藥物讓病人感覺兩種東西沒有任何差異。按照臨床的要求，可以把實驗藥物裝在膠囊里面；安慰劑同樣是膠囊，從外表看不出來，避免心理方面的影響。

　　經(jīng)濟觀察報記者向天士力方面詢問，除了考慮美國患者的用藥習(xí)慣，將膠囊裝進滴丸是否還有其它方面因素考慮，截至發(fā)稿，沒有得到回復(fù)。

　　在藥物成分的質(zhì)疑這一問題上，祝國光稱，天士力在美臨床的藥物和復(fù)方丹參滴丸成分不同。天士力表態(tài)稱，其放在膠囊里進行FDA臨床研究的樣品與復(fù)方丹參滴丸都是以相同藥材相同工藝制備的復(fù)方丹參提取物及冰片、聚乙二醇、薄膜衣材料組成的。

　　在安全性和有效性方面，祝國光稱，通過美國FDAII期臨床試驗的復(fù)方中藥制劑不能證明藥物的安全和有效，臨床進展順利同樣不能證明藥品安全和有效性，“只證明可以做下去，不能說明任何結(jié)果。”

　　天士力方面則回應(yīng)道，Ⅱ期臨床試驗研究目的為確定復(fù)方丹參滴丸對美國慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的療效與劑量反應(yīng)。天士力給出的結(jié)果是：臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，復(fù)方丹參滴丸每一類別的不良反應(yīng)出現(xiàn)率都非常低。輕微的不良反應(yīng)與安慰劑組相比具有類同略低的發(fā)生率，且均與試驗藥物復(fù)方丹參滴丸無關(guān)。

　　祝國光還在文章中質(zhì)疑天士力在對外公布信息上用詞錯誤。他稱，“在沒有做完臨床，沒有解盲前，公告稱FDAⅢ期臨床試驗‘進展順利’不正確。”對于這一質(zhì)疑，天士力方面還表態(tài)，其未違反上市公司信批規(guī)則。

　　中藥國際化標桿

　　在復(fù)方丹參類藥品的市場方面，丸劑“完勝”片劑，并且丸劑市場以天士力一家獨大。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2015年，天士力的復(fù)方丹參丸在中國城市公立醫(yī)院中成藥-心血管疾病用藥復(fù)方丹參丸劑中所占的市場份額達99.73%，在縣級公立醫(yī)院同科室門類下所占比重達99.39%。在重點城市零售渠道，抗心絞痛、冠心病用藥中，2015年前十企業(yè)份額中，天士力獨步天下，達100%。

　　2015年，天士力制藥集團產(chǎn)品中，復(fù)方丹參滴丸的銷售額占其在中國城市公立醫(yī)院中成藥前十產(chǎn)品銷售總額的66%，達9億多元人民幣；在重點城市零售渠道，復(fù)方丹參滴丸位列其前十產(chǎn)品之首，比重達47.35%，集團在重點城市零售渠道總銷售額為7123萬元。

　　另外，20年來，復(fù)方丹參滴丸，一直被稱為中國中醫(yī)藥走向世界的標桿和典范。在宣傳中，一直冠以“第一個”走進美國FDA三期臨床的中藥。

　　回到復(fù)方丹參滴丸的20年國際化之路，歷史鉤沉。1995年，國家科委（后更名為科技部）聯(lián)合十八個部委首次提出“中藥現(xiàn)代化”，發(fā)布了一個中藥現(xiàn)代化的實施綱要，其中提出了要在三到五年內(nèi)，推動兩到三種中藥進入西方發(fā)達國家醫(yī)藥主流市場的目標。

　　據(jù)《中國經(jīng)濟周刊》報道，天士力制藥集團原董事長閆希軍曾說，一位國家科委的局長問他敢不敢嘗試到美國申報FDA，他當即表示，“只要國家?guī)ш犖揖透摇２痪褪强?lsquo;炸藥包’嘛，我是當兵的，最不怕死。”就這樣，天士力開始跟隨國家實施中藥現(xiàn)代化的戰(zhàn)略。

　　1997年12月，天士力正式向美國FDA提出了復(fù)方丹參滴丸的IND（臨床研究申請）。1998年8月1日，“復(fù)方丹參滴丸”通過了美國FDA的IND。對于這一進程，閆希軍評價稱，“中藥現(xiàn)代化的歷史任務(wù)也就壓到天士力身上了。”

　　據(jù)媒體報道，國家衛(wèi)計委副主任、國家中醫(yī)藥管理局局長王國強曾評價稱，天士力始終堅持用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)來詮釋、發(fā)展中醫(yī)藥的理論精髓，使得以復(fù)方丹參滴丸為代表的現(xiàn)代中藥走向世界，最后將讓世界承認我們的中藥是多靶點的中藥，是復(fù)方中藥，其作用和西藥可以媲美。

　　據(jù)時代周報報道，在天士力向美國提交IND的那一年，1997年，254醫(yī)院、天津中央藥業(yè)有限公司、尖峰集團簽訂協(xié)議增資天使力聯(lián)合制藥公司，并將其改制為公司制企業(yè)，更名為天津天士力制藥集團有限公司，后變更為天津天士力集團有限公司。

　　人民日報報道，1999年，天士力抓住軍隊企業(yè)移交地方的契機，改制成為民營資本控股的股份制企業(yè)。2000年3月，天使力藥研、尖峰集團、中央藥業(yè)三方合資設(shè)立“天津天士力集團有限公司”，后幾經(jīng)股東進出變化。如今，天士力控股集團持有上市公司天士力制藥集團45.15%股份，實際控制人為閆希軍。

　　閆希軍曾任天津天士力制藥集團有限公司董事長，2014年，交接“少東家”閆凱境。閆希軍現(xiàn)任上市公司董事，天士力控股集團有限公司董事局主席。

　　2007年，天士力第二次申報了美國FDA的IND，并于2010年完成二期臨床研究，其對外稱，是世界首個通過美國FDA二期臨床研究的復(fù)方中藥。

　　公開報道稱，2013年，復(fù)方丹參滴丸已開始第三期臨床研究。2014年4月10日，大智慧財經(jīng)報道稱，天士力新任董事長閆凱境在某券商交流會上表示，公司“復(fù)方丹參滴丸”在美國FDA的III期臨床試繼續(xù)穩(wěn)步進行，增加改善糖尿病微血管并發(fā)癥等新適應(yīng)癥的試驗進入III期。

　　閆希軍曾稱，如果一切進行順利，復(fù)方丹參滴丸將成為第一例獲得美國FDA認證的復(fù)方中藥。2016年3月份，天士力發(fā)布公告稱，復(fù)方丹參滴丸的全球多中心Ⅲ期臨床試驗已順利提前完成全部臨床工作。

　　如今，復(fù)方丹參滴丸，這個承載著中醫(yī)藥國際化使命的藥物，卻陷入在美國——國際化最重要環(huán)節(jié)——臨床造假風(fēng)波。

　　對于臨床結(jié)果，此前天士力方面告訴本報，目前還沒有可以對外的發(fā)布時間計劃，稱“屆時會有官方發(fā)布”。天士力方面給出的回應(yīng)是，目前已進入數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析階段，臨床試驗按照工作計劃穩(wěn)步推進，“進展順利”。

　　這一進行了20年的國際化之路的中藥，業(yè)界一直在等待三期臨床結(jié)果公布。